Диагностика предрака и рака шейки матки

Эпидемиология рака шейки матки

Рак шейки матки в структуре смертности от злокачественных новообразований в нашей стране является причиной смерти 24% женщин в возрасте от 30 до 39 лет и 13,7% женщин в возрасте от 40 до 49 лет. 

Доказано, что заболевания шейки матки, в том числе рак шейки матки, в основном ассоциированы с вирусом папилломы человека (ВПЧ). Именно длительная персистенция этого вируса в тканях органов нижнего отдела генитального тракта провоцирует развитие предраковых и раковых процессов шейки матки.

В мире около 630 млн человек инфицировано ВПЧ. Большинство женщин инфицируются им вскоре после начала половой жизни. Уже через два года после сексуального дебюта до 82% женщин считаются инфицированными, 20% женщин - из тех, кто имел только одного партнера. По данным Всемирной организации здравоохранения, 3/4 сексуально активных женщин поражается этим вирусом хотя бы один раз в своей жизни. 

Пик инфицирования ВПЧ приходится на наиболее сексуально активную часть населения – подрост­ков и молодых женщин в возрасте 16–25 лет. Факторами риска инфицирования и развития предрака и рака шейки матки являются:

• раннее начало половой жизни;
• три и более половых партнеров в течение года и более шести половых партнеров в течение жизни;
• курение;
• употребление алкоголя;
• воспалительные заболевания шейки матки;
• частые роды и аборты;
• авитаминозы;
• низкий социально-экономический уровень жизни;
• иммунодефицитные состояния (ВИЧ);
• трансплантация органов и др.

Профилактика рака шейки матки

Профилактика и ранняя диагностика предрака и рака шейки матки направлены на снижение заболеваемости и смертности. Выделяют первичную и вторичную профилактику. 

Первичная профилактика – это система мер по выявлению факторов риска развития рака шейки матки и их устранению. Сюда входит:

• пропаганда здорового образа жизни,
• повышение медицинской грамотности населения,
• борьба с курением,
• использование барьерных методов контрацепции,
• выявление факторов риска распространения ВПЧ и других инфекций, передающихся половым путем,
• разработка и внедрение профилактических вакцин.

Вторичная профилактика – раннее выявление изменений эпителия, обусловленных ВПЧ, для предотвращения развития предрака и рака шейки матки – осуществляется с помощью скрининга.

Методы скрининга рака шейки матки

Скрининг – метод, который используется с целью выявления определенного заболевания или факторов, способствующих развитию данного заболевания, и носит одномоментный или поэтапный характер. Необходимо отличать скрининг от ранней диагностики – выявления заболевания у лиц, которые сами обратились за медицинской помощью после появления у них жалоб и симптомов заболевания.

Цель скрининга рака шейки матки – активное выявление признаков рака шейки матки в преклинической фазе и его лечение органо- и тканесберегающими методами, что позволяет сократить сроки лечения, уменьшить риск инвалидизации и смертности. 

Скрининг предрака и рака шейки матки может быть организованным и оппортунистическим.

• Организованный скрининг более эффективен и экономичен, поскольку разрабатывается на государственном уровне, осуществляется по утвержденной программе и позволяет широко охватить население.
• Оппортунистический скрининг – обследование женщин, пришедших на прием к гинекологу, – имеет низкую эффективность. 

Критериями оценки эффективности скрининга рака шейки матки являются снижение показателей заболеваемости раком шейки матки, показателей смертности от рака шейки матки, а также изменение структуры заболеваемости. 

Преимущества цитологического скрининга

Цитологический скрининг признан классическим методом и рекомендован ВОЗ для проведения в масштабах национальных программ. Во многих развитых странах широкое внедрение скрининговых программ позволило своевременно выявить и назначить адекватное лечение предопухолевых состояний шейки матки, а в результате снизить заболеваемость и смертность от рака шейки матки. При правильно организованном процессе эффективность его достаточно высока.

В России в настоящее время организованный скрининг не проводится. Цитологический скрининг предрака и рака шейки матки осуществляется только при диспансеризации, которая вновь стала обязательной с 2013 г.. Для детей, студентов и ветеранов ВОВ предусмотрена ежегодная диспансеризация, с 21 года рекомендуется обследоваться один раз в три года. 

Согласно российским рекомендациям скрининг на рак шейки матки рекомендуется проводить с 25 до 65 лет с интервалами каждые 3 года у женщин моложе 50 лет и каждые 5 лет у женщин 50–65 лет.

• Вакцинация не является причиной отказа от регулярного скрининга.
• В обязательном порядке его должны проходить женщины:
• с тотальной гистерэктомией по поводу доброкачественных заболеваний матки,
• с субтотальной гистерэктомией,
• с гистерэктомией по поводу инвазивного цервикального рака,
• с указанием на цервикальные интраэпителиальные неоплазии второй и третьей степени в анамнезе.

В настоящее время для проведения скрининга рака шейки матки используются следующие тесты:

• мазок (тест) Папаниколау ,
• жидкостная цитология,
• ВПЧ-тест (методом ПЦР),
• визуальный метод с взятием проб (альтернатива для развивающихся стран).

Мазок Папаниколау – основа цитологического скрининга

Широкое применение в клинической практике мазка Папаниколау обусловлено рядом причин. Метод хорошо изучен, давно и широко используется, что позволило разработать программы обучения персонала и контроля качества. Тест обладает 85%-ной специфичностью и 66%-ной чувствительностью. К недостаткам метода можно отнести отсроченность результатов и возможность получения ложноотрицательных результатов (причины: 70–90% – плохой забор материала для цитологического исследования, 10–30% – ошибочная интерпретация данных). 

Для эффективной цитологической диагностики очень важно получить полноценный мазок, так как неправильное взятие материала и неправильное приготовление препарата могут привести к ошибочному цитологическому диагнозу. Напомним основные правила взятия мазка: его необходимо брать с поверхности экзоцервикса, переходной зоны и из эндоцервикса. Мазок не следует брать ранее 48 часов после полового контакта, а также использования лубрикантов, раствора уксуса или Люголя, тампонов или спермицидов, во время менструации, в период лечения другой генитальной инфекции, после вагинального исследования, спринцевания, ультразвукового исследования. Правильно и качественно взять материал помогают специальные инструменты – шпатели или специальные щеточки для забора цитологического материала.

Жидкостная цитология

В настоящее время все большее распространение получает метод жидкостной цитологии, который обладает такими преимуществами:

• размещение материала не на стекле, а в транспортной жидкости;
• сохранение морфологических, иммуноцитохимических и генетических свойств клеток;
• тонкослойный мазок (он не загрязнен воспалительными и кровяными элементами);
• более высокая чувствительность по сравнению с мазком Папаниколау; 
• возможность компьютерной интерпретации большого числа мазков;
• возможность одновременного исследования клеточного материала из одного флакона на ВПЧ (ВПЧ-тест) и цитологию (мазок Папаниколау);
• возможность проведения дополнительных, уточняющих исследований, например выявления иммуноцитохимических биомаркеров p16 и Ki-67. 

Для интерпретации результатов цитологического исследования мазков с шейки матки используют классификацию по Папаниколау и терминологическую систему Бетесда (2001). 

В классификации по Папаниколау описано пять цитологических картин:

• первая – нормальная цитологическая картина;
• вторая – изменение морфологии клеток (небольшое увеличение ядра и появление клеток метаплазированного эпителия), обусловленное воспалительным процессом во влагалище и (или) шейке матки;
• третья – единичные клетки с аномалией ядер и цитоплазмы (дискариоз) – подозрение на злокачественное новообразование;
• четвертая – отдельные клетки с явными признаками озлокачествления;
• пятая – большое число типично раковых клеток – диагноз злокачественного новообразования не вызывает сомнений.

Недостатком данной классификации является то, что в ней не учитываются цитологические изменения, обусловленные ВПЧ. Терминологическая система Бетесда была предложена, когда была изучена роль ВПЧ в генезе рака шейки матки. Согласно системе Бетесда начальным компонентом интерпретации цервикальных мазков является оценка адекватности образца, так как его качество влияет на чувствительность цитологического метода. Система предполагает два вида образцов: удовлетворительный (наличие или отсутствие компонента эндоцервикса/зоны трансформации) и неудовлетворительный.

В системе выделено три категории мазков:

• норма,
• мазки неопределенного значения,
• мазки с внутриэпителиальными поражениями (предраковые) низкой и высокой степени. 

ВПЧ-тест

В результате подтверждения этиологической роли ВПЧ в развитии рака шейки матки тестирование на ВПЧ стало обязательным элементом скрининга этого заболевания. Во многих клинических исследованиях было показано, что ВПЧ-тест на выявление ДНК-содержащих вирусов дает возможность количественного определения ДНК ВПЧ, вирусной нагрузки, обладает высокой чувствительностью при поражениях высокой степени (80–100%). В США он является обязательным скрининговым методом для женщин после 30 лет. 

ВПЧ-тест как метод первичного скрининга может быть рекомендован только в случае первичного обследования, случайного мониторинга, его следует проводить параллельно с жидкостной цитологией или другими скрининг-тестами. Данный метод нельзя использовать при диагностике женщин до 30 лет.

Визуальный метод оценки

Визуальный метод оценки основан на осмотре шейки матки после применения 3%-ного раствора уксусной кислоты и пробы Шиллера. К достоинствам данного метода относятся его простота и доступность, низкая цена, возможность немедленной оценки результатов, а к минусам – субъективность в оценке результатов, чувствительность 67–79%, специфичность 49%.

Методы визуального скрининга рекомендованы к применению только при первичном исследовании или случайном мониторинге. Данный метод малоэффективен у пациенток в постменопаузе [8]. 

Кольпоскопия

Кольпоскопия – высокоинформативный и недорогой метод ранней диагностики заболеваний шейки матки, с его помощью можно обнаружить аномальный эпителий на шейке матки, стенках влагалища и вульве. Его чувствительность составляет 45–65%, специфичность – 10–48%. Точность кольпоскопического заключения зависит от опыта врача, но даже грамотные специалисты ошибаются в 26–42% случаев при наличии цервикальной интраэпителиальной неоплазии второй степени. 

Гистологический метод

«Золотым стандартом» диагностики предрака и рака шейки матки считается гистологический метод, но его широкое использование ограничено высокой стоимостью, невозможностью использовать многократно и тем, что он не является скрининговым (используется в клинической практике только на этапе окончательной постановки диагноза). 

Оригинал: на umedp.ru