Выявление наследственной предрасположенности к заболеваниям кровеносной и ССС

Определение наследственной предрасположенности к ряду мультифакториальных заболеваний

Известно, что мультифакториальные заболевания являются результатом взаимодействия наследственных (генетических) факторов и неблагоприятных условий внешней среды, относительная роль которых различна в каждом конкретном случае. Этиопатогенетическую основу мультифакториальных заболеваний составляют функционально ослабленные варианты определенных генов (генов «предрасположенности»), повреждающий эффект которых реализуется на фоне действия неблагоприятных факторов внешней среды.

Такие исследования составляют методическую основу нового научно-практического направления — предиктивной (предсказательной) медицины, которая занимается изучением наследственной предрасположенности к таким частым болезням как: гипертония, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, варикозное расширение вен, бронхиальная астма, сахарный диабет, остеопороз, метаболический синдром и таким частым болезням у беременных, как тромбофилия, гестоз (преэклампсия), привычная невынашиваемость, плацентарная недостаточность, а также к некоторым другим заболеваниям, осложняющим и нередко препятствующим наступлению беременности (эндометриоз, бронхиальная астма, остеопороз) и многие другие.

Генетический механизм возникновения мультифакториальных заболеваний является наиболее сложным, так как в основе его лежат различные комбинации аллельных вариантов многих генов, получившие названия генных сетей. Разработка на этой основе комплекса до симптоматического генетического тестирования для пациента является важной задачей современной медицины. Исследование роли генетических факторов при таких заболеваниях является одним из наиболее перспективных направлений современной генетики и приоритетной областью здравоохранения.

Выявление наследственной предрасположенности к заболеваниям кровеносной и сердечно-сосудистой систем

1. Ишемическая болезнь сердца – острое или хроническое поражение миокарда (сердечной мышцы), которое развивается вследствие недостаточного кровоснабжения. Основной причиной возникновения ИБС является атеросклероз коронарных артерий (артерий, снабжающих кровью сердце). Также на развитие данного заболевания влияет повышенная активность свертывающей системы крови. Это заболевание чаще всего является мультифакторным, хотя описаны и моногенные формы.

2. Инфаркт миокарда – омертвение участка сердечной мышцы в связи с недостаточностью кровоснабжения. Инфаркт миокарда является острой формой ишемической болезни сердца.

3. Артериальная гипертония (эссенциальная гипертензия) – одно из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы. Повышение артериального давления является следствием сужения сосудов (артерий, артериол). На начальных стадиях развития данного заболевания отсутствуют объективные признаки поражения органов, имеется лишь повышение артериального давления. Остальные симптомы развития АГ не являются специфичными. Ими могут служить слабость и головокружение. Согласно современным оценкам, в патогенезе АГ принимают участие продукты около 150 генов. В этих генах описано большое число полиморфизмов, однако клинически значимые результаты получены лишь для небольшого числа аллелей. Исследование генетических факторов риска артериальной гипертонии целесообразно проводить в профилактических целях лицам, имеющим не менее 2 родственников первой или второй степени родства, страдающих АГ. Выявление полиморфизмов, увеличивающих риск АГ, позволяет разработать программу профилактики этого заболевания.

4. Ишемический инсульт – заболевание головного мозга, обусловленное закупоркой сосудов, питающих часть мозга. В результате происходит омертвение участка мозга. Закупорка сосудов может являться следствием атеросклероза или тромбоза артерий. Известны аутосомно-доминантные формы заболевания, с различной пенетрантностью мутаций и высоким риском ишемического инсульта. Однако, большинство случаев этого заболевания, по-видимому, являются мультифакторными, в развитии которых приблизительно равный вклад вносят средовые и генетические факторы.

5.  Атеросклероз - это постепенный процесс, при котором холестериновые бляшки (скопления) оседают на стенках артерий. Они вызывают уплотнение стенок артерий и сужение внутреннего канала артерии (просвета). Артерии, суженные вследствие атеросклероза, не могут доставлять достаточное количество крови, чтобы поддерживать нормальное функционирование снабжаемых ими частей тела. Большую роль в развитии атеросклероза играет нарушение липидного обмена, при котором происходит качественное и/или количественное изменение липопротеинов плазмы крови (гиперлипидемия).

6. Коронарный атеросклероз (или коронарная артериальная болезнь) - атеросклероз, вызывающий уплотнение и сужение коронарных артерий.

Болезни, возникающие из-за уменьшения поступления крови к сердечной мышце вследствие коронарного атеросклероза, называются коронарными болезнями сердца (КБС). К ним относится и риск внезапной смерти.

7. Тромбофилия – это повышенная склонность к тромбообразованию вследствие генетических или приобретенных дефектов системы гемостаза. Нормальная работа гемостаза обеспечивается равновесием свертывающей и противосвертывающей систем. Нарушение в его работе приводят к развитию тромбофилии. Данное состояние характеризуется повышенной склонностью к формированию тромбов и, следовательно, приводит к нарушению кровообращения.

Венозные тромбоэмболии занимают третье место по частоте среди сердечно-сосудистых заболеваний. Венозные тромбозы глубоких вен и их осложнения, включая легочную тромбоэмболию, представляют собой клинически и генетически гетерогенное состояние. В настоящее время известны несколько генов, изменения в которых могут приводить к повышению риска развития тромбозов, особенно в присутствии провоцирующих факторов.

Показания к диагностике (ИБС, инфаркт, атеросклероз, гипертония и др.)

1. Наличие родственников I и II степени родства, страдающих заболеванием.
2. Наличие в семье носителей мутантных генов предрасполагающих к развитию заболеваний.
3. Наличие родственников, с манифистацией заболевания в раннем возрасте и тяжелым течением.
4. Нарушение липидного обмена со сдвигом показателей липидного профиля (повышенный уровень триглицеридов, повышенные уровни общего холестерина, ЛПНП-холестерина и аполипопротеина B, пониженный уровень ЛПВП-холестерина, изменения среднего размера частиц ЛПНП и др.)
5. Повышенный уровень артериального давления.
6. Метаболический синдром (относительный риск).
7. Курение (относительный риск).

Показания к диагностике тромбофилий:

1. Пациентам, имеющим в анамнезе повторные случаи венозных тромбоэмболий (ВТЭ); - пациентам с первым эпизодом ВТЭ в возрасте до 50 лет;
2. Пациентам с первым эпизодом ВТЭ при отсутствии средовых факторов риска в любом возрасте;
3. Пациентам с первым эпизодом ВТЭ необычной анатомической локализации (мозговые, брыжеечных, печеночных вен, портальной вены и т.д.);
4. Пациентам с первым эпизодом ВТЭ в любом возрасте, имеющих родственников первой степени родства (родители, дети, сибсы) с тромбозами до 50 лет;
5. Женщинам с первым эпизодом ВТЭ, возникшим во время беременности, в послеродовом периоде, или во время приема оральных контрацептивов;
6. Женщинам с необъяснимой внутриутробной гибелью плода во время второго или третьего триместра беременности;
7. Женщинам с первым эпизодом ВТЭ, получающие заместительную гормональную терапию.
8. Женщинам с привычным невынашиванием беременности.
9. Женщинам с патологией беременности (гестоз, фетоплацентарная недстаточность, задержка развития, отслойка плаценты, мертворождение)
10. Наличие некоторых заболеваний: ожирение, гипертония, заболевания почек и др.